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近日發(fā)表在《柳葉刀》雜志上的一項(xiàng)新研究揭示了迄今為止最廣泛的分析，分析了世界上首次成功將轉(zhuǎn)基因豬心臟移植到人類患者體內(nèi)最終導(dǎo)致心力衰竭的原因。這一開創(chuàng)性手術(shù)由美國(guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院（UMSOM）的醫(yī)學(xué)科學(xué)家于2022年1月實(shí)施，是醫(yī)學(xué)科學(xué)的一個(gè)重要里程碑。
該患者是57歲的David Bennett, Sr.，在馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心接受治療。Bennett處于心力衰竭末期，接近生命的盡頭，不符合傳統(tǒng)心臟移植的資格。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)其擴(kuò)大使用規(guī)定批準(zhǔn)了轉(zhuǎn)基因豬心臟移植手術(shù)。
術(shù)后近七周內(nèi)，他的心臟功能良好，沒有明顯的急性排斥反應(yīng)跡象。移植兩個(gè)月后，突然發(fā)生的心力衰竭導(dǎo)致他死亡。從那時(shí)起，移植團(tuán)隊(duì)一直在對(duì)導(dǎo)致心力衰竭的生理過程進(jìn)行廣泛的研究，以確定在未來移植中可以預(yù)防的因素，從而提高成功幾率。
“我們的論文提供了關(guān)于多種因素如何在移植心臟功能衰退中發(fā)揮作用的重要見解。”論文通訊作者、UMSOM心臟異種移植項(xiàng)目外科教授Muhammad M. Mohiuddin表示，他們的目標(biāo)是在準(zhǔn)備涉及豬器官的異種移植臨床試驗(yàn)時(shí)繼續(xù)推動(dòng)這一領(lǐng)域的發(fā)展。
“我們決心弄清楚導(dǎo)致Bennett先生心臟移植功能障礙的原因，他自愿成為世界上第一個(gè)豬心臟移植患者，表現(xiàn)出了英雄般的行為。”該研究的合著者、UMSOM外科教授Bartley Griffith希望，下一位患者不僅能夠通過異種移植存活更長(zhǎng)時(shí)間，而且能夠恢復(fù)正常生活并健康生活數(shù)月甚至數(shù)年。
為了更好地了解導(dǎo)致豬心臟移植功能障礙的過程，研究人員對(duì)患者體內(nèi)有限的可用組織進(jìn)行了廣泛的測(cè)試。他們仔細(xì)繪制了導(dǎo)致心力衰竭的事件順序，并證明，直到手術(shù)后第47天，超聲心動(dòng)圖等影像學(xué)檢查顯示，心臟功能依舊良好。
研究證實(shí)，在移植后的最初幾周內(nèi)沒有出現(xiàn)急性排斥反應(yīng)的跡象。很可能是幾個(gè)重疊的因素導(dǎo)致了Bennett先生的心力衰竭，其中包括移植前個(gè)人健康狀況不佳，導(dǎo)致其免疫系統(tǒng)嚴(yán)重受損。這限制了異種移植臨床前研究中有效抗排斥治療方案的使用。
因此，研究人員發(fā)現(xiàn)，患者的器官可能更容易受到免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的抗體的排斥。研究人員根據(jù)組織學(xué)、免疫組織化學(xué)染色和單細(xì)胞RNA分析發(fā)現(xiàn)了抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)的間接證據(jù)。
靜脈注射免疫球蛋白(IVIG，一種含有抗體的藥物)的使用也可能導(dǎo)致心肌細(xì)胞受損。在移植后的第二個(gè)月，患者接受了兩次注射，以幫助預(yù)防感染，也可能引發(fā)抗豬免疫反應(yīng)。研究人員發(fā)現(xiàn)了免疫球蛋白抗體靶向豬心臟血管內(nèi)皮層的證據(jù)。
最后，這項(xiàng)研究還調(diào)查了豬心臟中是否存在一種名為豬巨細(xì)胞病毒(PCMV)的潛伏病毒，這可能導(dǎo)致移植功能障礙。在患者因解決其他健康問題而減少抗病毒治療方案后，潛伏病毒可能被激活，這可能引發(fā)了導(dǎo)致細(xì)胞損傷的炎癥反應(yīng)。
然而，并沒有證據(jù)表明該病毒感染了患者或擴(kuò)散到心臟以外的器官中。研究人員已開發(fā)出改進(jìn)的PCMV檢測(cè)方案，用于敏感檢測(cè)和排除未來異種移植的潛在病毒。（來源：中國(guó)科學(xué)報(bào) 辛雨）
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來源：《柳葉刀》
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